Účinnosť a bezpečnosť inzulínu glargín 300 U/ml u jedincov doteraz neliečených inzulínom podľa trvania diabetu: Výsledky analýzy združených údajov REALI

Odborná redakcia DIA News

Manažment diabetu 2. typu (DM2T) sa za posledné dve desaťročia posunul od hierarchického prístupu podľa terapeutickej triedy k prístupu zameranému na pacienta. Vzhľadom na heterogenitu ochorenia sa výber terapie neriadi len kontrolou glykémie, ale aj cieľmi regulovania hmotnosti, trvaním DM2T, kardiovaskulárnymi a renálnymi rizikami, vedľajšími účinkami, nákladmi, dostupnosťou a individuálnymi preferenciami pacienta.¹

Potreba injekčne aplikovanej terapie s výraznejším účinkom na zníženie hladiny glukózy, ako sú inzulíny a agonisty receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA), je obzvlášť častá u jedincov s dlhším trvaním diabetu.¹ Dlhodobé trvanie diabetu je nezávisle spojené so zvýšeným rizikom makrovaskulárnych a mikrovaskulárnych komplikácií, cievnej mozgovej príhody, demencie a úmrtia.^2-4 Niektorí jedinci však môžu mať prospech z včasného začatia liečby inzulínom, hlavne ak sa objavia príznaky uskutočňujúceho sa katabolizmu, príznaky hyperglykémie alebo veľmi vysoké hladiny HbA1c (> 10,0 %) alebo hladiny glukózy v krvi (≥ 16,7 mmol/l).¹

Začatie inzulínovej terapie v skoršom štádiu liečby diabetu ponúka jedinečné výhody, ktoré prevyšujú výhody iných liekov znižujúcich hladinu glukózy. Skoré použitie inzulínu môže zachovať alebo predĺžiť funkciu β-buniek pankreasu znížením ich záťaže, čo je ochranný účinok, ktorý neinzulínové terapie zvyčajne neposkytujú.⁵ Keďže inzulín sa považuje za najúčinnejší prostriedok na zníženie hladiny glukózy v krvi, jeho skoré použitie môže minimalizovať potrebu iných liekov znižujúcich hladinu glukózy, čo môže zlepšiť dodržiavanie liečby a celkovú účinnosť.¹

Pri začatí liečby inzulínom u jedincov, ktorí ešte neužívali inzulín, sú najpohodlnejšie a najpreferovanejšie liečebné postupy s dlhšie pôsobiacim bazálnym inzulínom, ako je inzulín glargín 300 U/ml (Glargín-300) a inzulín degludek 100 U/ml, ktoré sa môžu pridať k metformínu a iným injekčným terapiám bez inzulínu pre nízke riziko hypoglykémie a dlhé trvanie účinku.¹ Inzulín Glargín-300 je analóg bazálneho inzulínu druhej generácie s dlhodobým účinkom podávaný ako subkutánna injekcia raz denne a je spojený s nízkym rizikom hypoglykémie a prírastku telesnej hmotnosti.⁷

Nedávno bola v časopise Diabetes, Obesity and Metabolism publikovaná analýza súhrnných údajov na základe európskeho programu REALI s cieľom posúdiť vplyv trvania diabetu na účinnosť a bezpečnosť inzulínu Glargín-300 u jedincov s diabetes mellitus 2. typu, ktorí ešte neužívali inzulín.⁶

Európsky program REALI združuje údaje zo 14 multicentrických, prospektívnych, otvorených štúdií realizovaných v 20 krajinách Európy vrátane Slovenska a Českej republiky.^8-21

Účastníkmi zahrnutými do tejto analýzy boli dospelí inzulín naivní pacienti s nedostatočne kompenzovaným DM2T, s liekmi znižujúcimi hladinu glukózy alebo bez nich, ktorí boli liečení inzulínom Glargín-300 počas 24 týždňov. Glargín-300 sa podával subkutánne raz denne pomocou predplneného inzulínového pera v rovnakom čase dňa ± 3 hodiny v prípade potreby, ako je uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku.²² V žiadnej štúdii neboli stanovené žiadne obmedzenia hornej vekovej hranice.

Medián trvania diabetu v tejto populácii bol 8 rokov. Do analýzy boli zahrnuté údaje od 2 381 jedincov s diabetom 2. typu bez predchádzajúcej liečby inzulínom, z ktorých 2 349 (98,7 %) bolo liečených inzulínom Glargín-300 počas 24 týždňov. Z 2 381 účastníkov malo 1 048 (44,0 %) DM2T menej ako 8 rokov a 1 333 (56,0 %) malo DM2T 8 rokov alebo dlhšie. Ďalej sa analyzovali podskupiny účastníkov s trvaním diabetu menej ako 4 roky (n = 450), 4 – 8 rokov (n = 598), 8 – 12 rokov (n = 627) a 12 rokov alebo dlhšie (n = 706).⁶

Primárny cieľ bol zadefinovaný ako zmena HbA1c a plazmatickej glukózy nalačno (FPG) od východiskovej hodnoty do 12. a 24. týždňa liečby inzulínom Glargín-300, ako aj podiel účastníkov, ktorí dosiahli v 24. týždni cieľové hodnoty HbA1c < 7,0 %; < 7,5 % a < 8,0 %.

Bezpečnostné cieľové ukazovatele zahŕňali podiel účastníkov v %, ktorí mali aspoň jednu hypoglykemickú príhodu kedykoľvek počas dňa alebo noci, a mieru hypoglykemických príhod (príhody na pacienta za rok). Hodnotili sa aj zmeny v dennej dávke inzulínu Glargín-300 a telesnej hmotnosti od začiatku do 12. a 24. týždňa liečby s inzulínom Glargín-300.⁶

Priemerný vek účastníkov s trvaním diabetu menej ako 8 rokov (± smerodajná odchýlka) bol 60,2 ± 9,0 rokov a účastníkov s trvaním diabetu 8 rokov alebo dlhšie bol 64,2 ± 8,8 rokov. Po 24 týždňoch liečby s inzulínom Glargín-300 sa HbA1c zlepšil oproti východiskovej hodnote o 1,88 % (95 % interval spoľahlivosti [IS], 1,95 až 1,80) a 1,71 % (95 % IS, 1,77 až 1,65, s priemernou zmenou metódou najmenších štvorcov (LS)), čo viedlo k rozdielu priemerov metódou LS medzi skupinami o 0,17 % (95 % IS, 0,07 až 0,26; p = 0,0005) (obr. č. 1A).⁶

V analýze podskupín bolo zníženie priemerného HbA1c oproti východiskovej hodnote do 24. týždňa najvyššie u účastníkov s trvaním diabetu menej ako 4 roky a najnižšie u účastníkov s trvaním diabetu 12 rokov alebo dlhšie (obr. č. 1B).⁶

Obrázok č. 1: Priemerná zmena HbA1c od východiskovej hodnoty do 24. týždňa liečby s inzulínom Glargín-300 v závislosti od trvania diabetu (s priemernou zmenou metódou najmenších štvorcov (LS)): (A) – trvanie diabetu < 8 rokov a ≥ 8 rokov; (B) – analýza podskupín s trvaním diabetu < 4 roky; 4 – 8 rokov;
8 – 12 rokov a ≥ 12 rokov. (Upravené podľa Gourdy P. et al., 2025)

Celkovo 28,9 % všetkých účastníkov štúdie dosiahlo v 24. týždni cieľovú hodnotu HbA1c < 7,0 %, 51,6 % dosiahlo cieľovú hodnotu < 7,5 % a 70,5 % dosiahlo cieľovú hodnotu < 8,0 %.

Cieľovú hodnotu HbA1c < 7,0 % dosiahlo v 24. týždni 31,6 % účastníkov s trvaním diabetu kratším ako 8 rokov a 26,8 % účastníkov s trvaním diabetu 8 rokov alebo dlhšie (obr. č. 2).⁶

Obrázok č. 2: Podiel účastníkov (%), ktorí dosiahli v 24. týždni liečby s inzulínom Glargín-300 cieľové hodnoty HbA1c < 7,0 % ; < 7,5 % a < 8,0 % (Upravené podľa Gourdy P. et al., 2025)

Priemerná dávka (± smerodajná odchýlka) inzulínu Glargín-300 sa od začiatku do 24. týždňa zvýšila o 0,13 ± 0,14 U/kg/deň u účastníkov s trvaním diabetu kratším ako 8 rokov a o 0,14 ± 0,15 U/kg/deň u účastníkov s trvaním diabetu 8 rokov alebo dlhšie. Najvýznamnejšie zvýšenie dennej dávky Glargín-300 sa pozorovalo počas prvých 12 týždňov (obr. č. 3).

Celkovo bol výskyt symptomatickej a závažnej hypoglykémie nízky bez ohľadu na trvanie diabetu a bez zmien telesnej hmotnosti.⁶

Inzulín Glargín-300 bol účinný a bezpečný u jedincov s diabetes mellitus 2. typu, ktorí ešte neboli liečení inzulínom, bez ohľadu na trvanie diabetu. Zlepšenie HbA1c bolo väčšie, keď sa liečba inzulínom Glargín-300 začala u pacientov s kratším trvaním diabetu ako 4 roky, hoci rozdiel medzi skupinami bol mierny.⁶

Obrázok č. 3: Priemerná denná dávka inzulínu Glargín-300 na začiatku sledovania, v 12. a v 24. týždni liečby (Upravené podľa Gourdy P. et al., 2025)

Analýza združenej databázy REALI potvrdila účinnosť a bezpečnosť inzulínu glargín 300 U/ml u osôb s diabetes mellitus 2. typu, ktorí ešte neboli liečení inzulínom, bez ohľadu na trvanie diabetu. Liečba inzulínom Glargín-300 bola spojená so zlepšenou kontrolou glykémie bez prírastku telesnej hmotnosti a s nízkym výskytom hlásených symptomatických a závažných hypoglykémií. Väčšie a potenciálne klinicky významné zlepšenie HbA1c sa pozorovalo, keď sa inzulín Glargín-300 začal podávať skoro u účastníkov s trvaním diabetu kratším ako 4 roky. ⁶

Literatúra

1. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes-2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S140-S157.
2. Zoungas S, Woodward M, Li Q, et al. Impact of age, age at diagnosis and duration of diabetes on the risk of macrovascular and microvascular complications and death in type 2 diabetes. Diabetologia. 2014;57(12):2465-2474.
3. Li FR, Yang HL, Zhou R, et al. Influence of diabetes duration and glycemic control on dementia: a cohort study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2021;76(11):2062-2070.
4. Mosenzon O, Cheng AY, Rabinstein AA, Sacco S. Diabetes and stroke: what are the connections? J Stroke. 2023;25(1):26-38.
5. Owens DR. Clinical evidence for the earlier initiation of insulin therapy in type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther. 2013;15(9):776-785.
6. Gourdy P, et al. Effectiveness and safety of insulin glargine 300 U/mL in insulin-naïve individuals according to diabetes duration: Results from the REALI European pooled data analysis. Diabetes Obes Metab. 2025;27:228-237.
7. Vargas-Uricoechea H. Efficacy and safety of insulin glargine 300 U/mL versus 100 U/mL in diabetes mellitus: a comprehensive review of the literature. J Diabetes Res. 2018;2018:2052101.
8. Pscherer S, Fritsche A, Anderten H, Pegelow K, Seufert J, Pfohl M. Switching to insulin glargine 300 U/mL (Gla-300) after failure of advanced insulin therapy (IT) with other basal insulins (BI) in patients (pts) with type 2 diabetes (T2DM) improved glycemic control. Diabetes. 2018;67(Suppl 1):2288.
9. Wieringa TH, de Wit M, Twisk JW, Snoek FJ. Improved diabetes medication convenience and satisfaction in persons with type 2 diabetes after switching to insulin glargine 300 U/mL: results of the observational OPTIN-D study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2018;6(1):e000548.
10. Wiesli P, Schories M. Improved glycemic control with insulin glargine 300 U/mL (Toujeo) in patients with type 2 diabetes: real-world effectiveness in Switzerland. Diabetes Ther. 2018;9(6):2325-2334.
11. Russell-Jones D, Dauchy A, Delgado E, et al. Take control: a randomized trial evaluating the efficacy and safety of self- versus physician-managed titration of insulin glargine 300 U/mL in patients with uncontrolled type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019;21(7):1615-1624.
12. Perez A, Carrasco-Sánchez FJ, González C, et al. Efficacy and safety of insulin glargine 300 U/mL (Gla-300) during hospitalization and therapy intensification at discharge in patients with insufficiently controlled type 2 diabetes: results of the phase IV COBALTA trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1):e001518.
13. Colin IM, Alexandre K, Bruhwyler J, Scheen A, Verhaegen A. Patient-reported outcomes with insulin glargine 300 U/mL in people with type 2 diabetes: the MAGE multicenter observational study. Diabetes Ther. 2020;11(8):1835-1847.
14. Hidvégi T, Balogh Z, Vass V, Kovács G, Stella P. Insulin glargine 300 U/mL and insulin glulisine treatment in patients with type 2 diabetes: a non-interventional study of effectiveness in routine clinical practice. Diabetes Ther. 2020;11(2):467-478.
15. Pfohl M, Jornayvaz FR, Fritsche A, et al. Effectiveness and safety of insulin glargine 300 U/mL in insulin-naïve patients with type 2 diabetes after failure of oral therapy in a real-world setting. Diabetes Obes Metab. 2020;22(5):759-766.
16. Prázný M, Flekac M, Jelínek P, Mašková J. Insulin glargine 300 units/mL effectiveness in patients with T2DM uncontrolled by basal insulin in real-life settings in the Czech Republic. J Diabetes Mellit. 2020;10(3):109-123.
17. Gourdy P, Bahloul A, Boultif Z, Gouet D, Guerci B. Efficacy and safety of switching patients inadequately controlled on basal insulin to insulin glargine 300 U/mL: the TRANSITION 2 study. Diabetes Ther. 2020;11(1):147-159.
18. Kamenov Z, Pehlivanova V, Kuneva T, et al. Real-world effectiveness and safety of insulin glargine 300 U/mL in patients with T2D uncontrolled on NPH or premixed insulins as part of routine clinical practice in Bulgaria: ToUPGRADE study. Diabetes Ther. 2021;12(3):913-930.
19. Velojic-Golubovic M, Ciric V, Dimitrijevic M, et al. Clinical benefit of insulin glargine 300 U/mL among patients with type 2 diabetes mellitus previously uncontrolled on basal or premixed insulin in Serbia: a prospective, observational, single-arm, multicenter, real-world study. Diabetes Ther. 2021;12(7):2049-2058.
20. Stegaru D, Nicodim S, Vladu D, et al. Effectiveness and safety of insulin glargine Gla-300 in insulin-naïve type 2 diabetes subjects in a real-life setting-the GOAL_RO trial. Ann Transl Med. 2021;9(2):105.
21. Seufert J, Wiesli P, Fritsche A, et al. Switching the basal insulin to insulin glargine 300 U/ml in people with type 2 diabetes under basal insulin supported oral therapy: observational trial on effectiveness and safety. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):72-81.
22. Súhrn charakteristických vlastností lieku Toujeo [online]. [cit. 2026-06-16]. Dostupné z: https://www.sukl.sk