Dokáže alirokumab znížiť mieru ischemických príhod
u pacientov s aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením bez predchádzajúcej anamnézy infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody?

Odborná redakcia KARDIO News

Výsledky štúdie ODYSSEY OUTCOMES preukázali významné zníženie kardiovaskulárnych príhod vrátane úmrtnosti u pacientov s AKS liečených alirokumabom v porovnaní s placebom. Štúdia však nehodnotila pacientov bez predchádzajúcej anamnézy akútnych kardiovaskulárnych príhod.¹

V časopise European Heart Journal bola nedávno publikovaná štúdia autorov Bhatt, D. L. a kol., ktorej cieľom bolo vyhodnotiť potenciálny prínos alirokumabu pri liečbe akútnych ischemických príhod a znižovaní mortality u pacientov s aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením (ASKVO), ale bez predchádzajúcej anamnézy infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody.²

Do štúdie boli zahrnutí pacienti s ASKVO, ale bez predchádzajúcej akútnej ischemickej príhody, ktorí boli identifikovaní z databázy Optum Research (január 2016 – december 2022). Pacienti, ktorí začali liečbu alirokumabom, boli randomizovaní v pomere 1:2 s pacientmi bez liečby PCSK9i (mAb alebo siRNA) na základe spárovania, ktoré využívalo východiskové charakteristiky pacientov. Zložený primárny cieľ zahŕňal nefatálny infarkt myokardu, nefatálnu ischemickú cievnu mozgovú príhodu a úmrtnosť zo všetkých príčin. Odhady kauzality boli definované ako zníženie relatívneho rizika (relative risk reduction, RRR) a zníženie absolútneho rizika (absolute risk reduction, ARR) po 3 rokoch s analýzou podľa protokolu, čo znamená pretrvávajúcu liečbu počas sledovaného obdobia.²

Celkovo bolo do štúdie zahrnutých 3 301 pacientov, ktorí dostávali alirokumab v dávke 75 mg alebo 150 mg raz za dva týždne a 6 602 pacientov bez liečby PCSK9i. Východiskové charakteristiky pacientov v porovnávaných ramenách boli vyvážené. Priemerný vek bol 66,8 roka; 45,9 % tvorili muži; 69,4 %, 7,6 % a 16,3 % malo koronárne, cerebrovaskulárne alebo periférne artériové ochorenie; 30,5 % malo diabetes mellitus a 8,5 % malo chronické ochorenie obličiek 3. alebo vyššieho štádia. Na začiatku sledovania bol priemerný LDL-C 3,3 mmol/l a statíny užívalo 52,2 % pacientov. ²

Krivky prežitia generované pomocou TMLE (cielený odhad maximálnej pravdepodobnosti, targeted maximum likelihood estimation) preukázali trojročnú mieru výskytu udalostí 7,3 % (95 % interval spoľahlivosti [IS]: 5,2 % – 9,4 %) pre alirokumab a 15,7 % (95 % IS: 14,2 % – 17,1 %) pre skupinu bez PCSK9i, čo viedlo k zníženiu relatívneho rizika o 53,3 % (p < 0,001) a zníženiu absolútneho rizika o 8,3 % (p < 0,001) (obrázok č. 1).²

Obr. č. 1: Odhadované miery výskytu udalostí pre zložený primárny cieľ pri použití TMLE (cielený odhad maximálnej pravdepodobnosti, targeted maximum likelihood estimation). (Upravené podľa Bhatt, D. L. et al., 2025)

Pri použití parametrického G-vzorca bola trojročná miera výskytu udalostí 7,8 % (95 % IS: 5,9 % – 9,1 %) pre skupinu s alirokumabom a 15,4 % (95 % IS: 14,2 % – 16,5 %) pre skupinu bez PCSK9i, čo viedlo k zníženiu relatívneho rizika o 49,3 % (p < 0,001) a zníženiu absolútneho rizika o 7,6 % (p < 0,001) (obrázok č. 2).²

Obr. č. 2: Odhadované miery výskytu udalostí pre zložený primárny cieľ pri použití parametrického G-vzorca. (Upravené podľa Bhatt, D. L. et al., 2025)

Liečba alirokumabom u pacientov s aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením bez predchádzajúcich akútnych ischemických príhod bola spojená s významne nižšou mierou kombinovaných nefatálnych ischemických príhod alebo mortality.²

Literatúra

1. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-2107.
2. Bhatt DL, Tokgozoglu L, Marx N, Khan I, Cabezas MC, Tunon J, et al. Lower rate of ischemic events with alirocumab in patients with atherosclerotic cardiovascular disease but without prior acute ischemic events. Eur Heart J. 2025;46(Suppl 1):ehaf784.4289. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf784.4289.