Účinnosť a bezpečnosť fixnej kombinácie inzulínu glargín 100 U/ml a lixisenatidu u osôb s diabetom 2. typu podľa načasovania podávania:

Čo hovoria výsledky združenej analýzy REALI?

Odborná redakcia DIA News

Fixná kombinácia inzulínu glargín 100 U/ml a lixisenatidu (iGlarLixi) má preukázanú účinnosť na zlepšenie glykemickej kontroly u dospelých osôb s diabetom 2. typu (DM2T). Podľa súhrnu charakteristických vlastností lieku sa iGlarLixi má podávať jedenkrát denne v priebehu jednej hodiny pred akýmkoľvek jedlom. Uprednostňuje sa prandiálna injekcia každý deň pred tým istým jedlom a zvolí sa tak, aby to pacientovi čo najviac vyhovovalo.¹ Doteraz však nebolo známe, či načasovanie podávania iGlarLixi ovplyvňuje účinnosť a bezpečnosť lieku. Vo väčšine randomizovaných klinických štúdiách sa iGlarLixi podával väčšinou pred raňajkami.

Táto analýza bola súčasťou rozsiahleho komplexného Európskeho projektu REALI, ktorá združila údaje z niekoľkých multicentrických, prospektívnych, otvorených štúdií odrážajúcich reálnu klinickú prax v rôznych európskych krajinách. Cieľom projektu REALI bolo vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť rôznych injekčných liekov znižujúcich hladinu glukózy, najmä inzulínu glargín 300 U/ml a iGlarLixi u osôb s nedostatočne kontrolovaným diabetom 2. typu s HbA1c ≥ 7,5 %.^2-4

Cieľom združenej analýzy REALI bolo vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť iGlarLixi v reálnej klinickej praxi v závislosti od načasovania jej podávania. Údaje boli zhromaždené z dvoch prospektívnych observačných európskych štúdií, ktoré zahŕňali 1 303 osôb s DM2T nedostatočne kontrolovaných perorálnymi antidiabetikami s alebo bez bazálneho inzulínu, ktorí boli nastavení na liečbu s iGlarLixi na sledované obdobie 24 týždňov.⁵ Účastníci boli rozdelení do štyroch podskupín na základe denného načasovania injekcie iGlarLixi: pred raňajkami (n = 436), pred obedom (n = 262), pred večerou (n = 399) a tých, ktorí zmenili čas podávania iGlarLixi počas sledovania (n = 206). Údaje sa zbierali na začiatku sledovania, v 12. týždni a v 24. týždni. Základné demografické údaje a klinické charakteristiky v tejto analýze zahŕňali vek, pohlavie, trvanie diabetu, telesnú hmotnosť a/alebo index telesnej hmotnosti (BMI), komplikácie diabetu a kardiovaskulárne komplikácie, komorbidity a podrobnosti o predchádzajúcej antidiabetickej liečbe. Údaje o liečbe s iGlarLixi, ako je dávka iGlarLixi, načasovanie injekcie, použité pero a súbežné užívanie iných liekov znižujúcich hladinu glukózy sa zbierali aj počas obdobia štúdie.⁵

Primárny cieľ tejto analýzy bola zmena HbA1c od východiskovej hodnoty do 24. týždňa. Sekundárne ciele zahŕňali zmenu HbA1c od východiskovej hodnoty do 12. týždňa, percentuálny podiel účastníkov, ktorí dosiahli v 24. týždni ciele HbA1c < 7,0 %, < 7,5 % a < 8,0 % a zmeny v FPH a 2-h PPG od východiskovej hodnoty do 12. a 24. týždňa. Bezpečnostné cieľové koncové ukazovatele zahŕňali výskyt symptomatických a závažných hypoglykemických príhod a nežiaduce gastrointestinálne účinky. Hodnotila sa tiež zmena telesnej hmotnosti a zmena dávky inzulínu glargín 100 U/ml vo fixnej kombinácii iGlarLixi od východiskovej hodnoty do 12. a 24. týždňa.⁵

Súhrnná študijná populácia pozostávala z 1 303 dospelých s DM2T, ktorí boli liečení iGlarLixi počas 24 týždňov, pričom 436 (33,5 %) účastníkov si podávalo iGlarLixi pred raňajkami, 262 (20,1 %) pred obedom, 399 (30,6 %) pred večerou a 206 (15,8 %) zmenilo čas aplikácie injekcie iGlarLixi počas obdobia sledovania. V jednotlivých skupinách neboli žiadne zásadné rozdiely v základných demografických a klinických charakteristikách.⁵

Priemerný vek účastníkov sledovania bol 61 rokov, priemerný BMI 32,2 kg/m² a medián trvania diabetu bol 9 rokov. Spolu 590 účastníkov (45,3 %) bolo predtým liečených bazálnym inzulínom s mediánom trvania inzulínovej liečby 2,5 roka a najčastejším inzulínom bol inzulín glargín (67,8 %). Vyše polovica študovanej populácie (56,7 %) bola liečená iba jedným PAD. Okrem metformínu, ktorý zostal u 98 % pacientov aj počas 24. týždňového sledovania nezmenený, ​​došlo k zníženiu používania všetkých iných PAD.⁵

Vo všetkých sledovaných kohortách bolo v 24. týždni pozorované zníženie HbA1c v porovnaní s východiskovou hodnotou, pričom numericky najväčší pokles HbA1c bol pozorovaný v skupine s podávaním iGlarLixi pred raňajkami (-1,57 %) v porovnaní so skupinou s podávaním iGlarLixi pred obedom (-1,27 %), pred večerou (-1,42 %), prípadne v skupine, kde došlo k zmene času podávania iGlarLixi v priebehu sledovania (-1,33 %) (obrázok 1). ⁵

Obr.1: Priemerná hodnota HbA1c (%) počas 24-týždňového obdobia sledovania v závislosti od načasovania aplikácie iGlarLixi v priebehu dňa. Upravené podľa Haluzík M. et al., 2023

Aplikácia iGlarLixi pred raňajkami tiež viedla k početne väčšiemu podielu účastníkov, ktorí dosiahli v 24. týždni cieľ HbA1c < 7,0 % (33,7 % oproti 19,0 % v skupine s aplikáciou iGlarLixi pred obedom, resp. 25,6 % pred večerou a 23,2 % v skupine, kde došlo k zmene času podávania iGlarLixi v priebehu sledovania (obrázok 2). ⁵

Obr. 2: Podiel pacientov v %, ktorí dosiahli ciele HbA1c < 7,0 %, < 7,5 % a < 8,0 % v 24. týždni v závislosti od načasovania aplikácie iGlarLixi v priebehu dňa. Upravené podľa Haluzík M. et al., 2023

Fixná kombinácia iGlarLixi bola vo všetkých skupinách dobre tolerovaná s nízkym výskytom nežiaducich gastrointestinálnych účinkov a hypoglykémie.⁵

Priemerná telesná hmotnosť klesla podobne vo všetkých skupinách o 1,3 – 2,3 kg.⁵

Fixná kombinácia iGlarLixi bola účinná a bezpečná bez ohľadu na denný čas podávania. Aplikácia iGlarLixi pred raňajkami však viedla k efektívnejšej kontrole glykémie.⁵

Aplikácia iGlarLixi pred raňajkami môže byť vhodnejšia, ak je to v súlade so životným štýlom osôb s DM2T. Typické hlavné/najväčšie jedlo dňa zostáva najdôležitejším faktorom pri rozhodovaní o načasovaní aplikácie injekcie iGlarLixi v priebehu dňa. Ranné podávanie iGlarLixi je tiež podporované skutočnosťou, že u väčšiny jedincov je hladina PPG zvyčajne najvyššia po raňajkách a že iGlarLixi dokáže pokryť zvýšenie PPG po dvoch jedlách, ak je medzi nimi časový odstup menej ako 4 – 5 hodín.⁵

Ide o prvú analýzu, v ktorej sa vyhodnotil vplyv načasovania podávania iGlarLixi v priebehu dňa na glykemickú kontrolu, účinnosť a bezpečnosť.

Výsledky analýzy potvrdili, že fixná kombinácia iGlarLixi bola účinná a bezpečná bez ohľadu na čas podávania. Tieto výsledky výrazne podporujú používanie iGlarLixi v súlade s prístupom individualizácie liečby podľa potrieb pacienta, jeho preferencií a stravovacích vzorcov.⁵

Literatúra

1. Súhrn charakteristických vlastností lieku Suliqua (online) Dostupné na: www.sukl.sk
2. Freemantle N, Bonadonna RC, Gourdy P, et al. Rationale and methodology for a European pooled analysis of postmarketing interventional and observational studies of insulin glargine 300 U/mL in diabetes: protocol of REALI project. BMJ Open. 2020;10(4):e033659.
3. Bonadonna RC, Mauricio D, Mu¨ller-Wieland D, et al. Impact of age on the effectiveness and safety of insulin glargine 300 U/mL: results from the REALI European pooled data analysis. Diabetes Ther. 2021;12(4):1073–97.
4. Gourdy P, Bonadonna RC, Freemantle N, et al. Does gender influence the effectiveness and safety of insulin glargine 300 U/ml in patients with uncontrolled type 2 diabetes? Results from the REALI European pooled analysis. Diabetes Ther. 2022;13(1):57–73.
5. Haluzík M et al. Effectiveness and Safety of iGlarLixi (Insulin Glargine 100 U/mL Plus Lixisenatide) in Type 2 Diabetes According to the Timing of Daily Administration: Data from the REALI Pooled Analysis. Diabetes Ther (2023) 14:639–652 https://doi.org/10.1007/s13300-023-01375-8