Klinický odkaz RWE štúdie Aurelio

MUDr. Darina Slezáková, PhD.
SM Centrum pri 2. neurologickej klinike LFUK a UNB Bratislava

Sclerosis multiplex je klinicky veľmi heterogénne ochorenie, ktoré sa po vyčerpaní rezervnej kapacity mozgu manifestuje rôznymi fyzickými a psychickými symptómami od miernych až po závažné. Neuropsychiatrické prejavy tohto ochorenia sa manifestujú v širokom spektre od únavy, úzkosti a depresie až po kognitívne poruchy, iritabilitu a hnev (Feinstein A, 2004), čo sa odráža na kvalite živote pacientov (QOL, „quality of life“). QOL vieme spoľahlivo merať pomocou dotazníkov pre pacientov (PROs, patient-reported outcomes), ktoré sú často hodnotené ako sekundárne a terciárne ciele v randomizovaných kontrolovaných štúdiách. Poskytujú totiž vysoko relevantné informácie o priebehu ochorenia v širokej populácii pacientov so sclerosis multiplex (SM) z ich perspektívy v reálnej klinickej praxi (Trojano et al. 2017). Klinici tak majú k dispozícii cenné informácie o progresii ochorenia či užívaní medikácie, o adherencii a perzistencii k liečbe.

Teriflunomid je prvolíniový liek s pohodlnou perorálnou administráciou, ktorý preukázal svoju účinnosť na redukciu relapsov a nových lézií na MRI, spomalenie progresie fyzickej disability a atrofie (Miller AE, 2021).

Aktuálne bolo v rámci pokračujúcich klinických programov a extenčných štúdií vyhodnotených viacero QOL výsledkov s teriflunomidom (U.S. Food & Drug Administration, 2022). Z viacerých krajín boli reportované stabilné alebo zlepšené QOL, zmiernenie únavy, zlepšenie kognície a spokojnosti s liečbou (Teri-PRO, Teri-Fast, Teri-Life, Teri-Real, Taurus).

Výsledky dvojročnej, prospektívnej observačnej štúdie Aurelio realizovanej na gréckej populácii s prevalenciou SM 197,8/100-tisíc pacientov boli vyhodnotené v primárnom cieli prostredníctvom Škály vplyvu SM (Multiple Sclerosis Impact scale, MSIS-29. Ako sekundárny cieľ sa u 280 pacientov so SSM vytýčila analýza krokov determinovaných pacientom (Patient Determined Disease Step, PDDS), spokojnosti s medikáciou (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication,TSQM), Kurtzkeho škály (Expanded Disability Status Scale, EDSS), škály výkonu (performance scale, PS), priemerného počtu relapsov (annualized relapse rate, ARR), adherencie a celkovej spokojnosti. V súlade s ostatnými štúdiami boli v AURELIO reportované stabilné QOL, priaznivá účinnosť pri zachovanej bezpečnosti a zlepšenej spokojnosti s liečbou pri teriflunomide u pacientov naivných aj predtým liečených inou imunomodulačnou liečbou. V prídavnom ramene skúmali podskupinu pacientov (123) po zmene z injekčnej na perorálnu liečbu teriflunomidom, pričom u týchto pacientov boli preukázané štatisticky signifikantne lepšie TSQM skóre, ktoré vyjadruje mieru spokojnosti s medikáciou (obrázky 1-3).

Obr.1.: Výsledky MSIS-29 po 12 a 24 mesiacoch v porovnaní s východiskovou hodnotou (upravené podľa 10)

Obr. 2.: Výsledky TSQM v celom súbore pacientov po 12 a 24 mesiacoch v porovnaní s východiskovou hodnotou (upravené podľa 10)

Pri veľmi vysokej, takmer 100 % adherencii k liečbe sa ako trend ďalej ukázal nižší priemerný počet relapsov (annualized relaps rate, ARR) a stabilizácia disability. U 90 % pacientov sa neobjavil žiadny relaps, ARR bolo dokonca nižšie ako vo fázach 2, 3 klinických a observačných štúdií. Stabilizácia progresie ochorenia (detekovaná nesignifikantnými zmenami v EDSS, PDDS a PS) podporuje výhodný vplyv teriflunomidu na disabilitu (EDSS) a mozgovú atrofiu pozorovaný v klinických štúdiách (Miller AE., 2021).

Obr. 3.: Výsledky TSQM po 24 mesiacoch v porovnaní s BL v analýze podskupín pacientov predtým liečených prvou líniou injekčnými DMT (upravené podľa 10)

Počas dvojročného trvania štúdie boli nežiaduce účinky zaznamenané u 32 % pacientov, z toho len u menej ako 10 % pacientov šlo o vážne nežiaduce príhody (serious adverse event, SAE), najčastejšie o relaps, hnačku, alopéciu alebo eleváciu pečeňových enzýmov (tabuľka 1).

Tab.1.: Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa iba u 1 %, ktoré investigátori štúdie klasifikovali ako súvisiace s teriflunomidom (upravené podľa 10)

Na záver je potrebné poukázať nielen na komfortnosť a účinnosť liečby teriflunomidom, ale aj na prínos hlásený pacientom (Patient-reported outcomes) pri individualizácii PROs (Patient-reported outcomes) pri individualizácii liečebných stratégií SM pacientov.

Literatúra

1. Feinstein A. The neuropsychiatry of multiple scle- rosis. Can J Psychiatry. 2004;49(3):157–63.
2. Trojano M, Tintore M, Montalban X, Hillert J, Kal- incik T, Iaffaldano P, et al. Treatment decisions in multiple sclerosis-insights from real-world observa- tional studies. Nat Rev Neurol. 2017;13(2):105–18.
3. Miller AE. An updated review of teriflunomide’s use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021;11(5):387–409.
4. S. Food & Drug Administration. Framework for FDA’s Real-World Evidence Program. https://www. fda.gov/media/120060/download. Accessed May 2022.
5. Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, et al. Patient-reported outcomes in relapsing forms of MS: real-world, global treat- ment experience with teriflunomide from the Teri- PRO study. Mult Scler Relat Disord. 2017;17(July): 107–15.
6. de Se`ze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, et al. Fatigue in teri- flunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2020;2021(47): 102659.
7. Hestvik ALK, Frederiksen J, Nielsen HH, Eek C, Huang-link Y, Haghighi S, et al. Teri-LIFE: an observational study of quality of life in patients with relapsing remitting multiple sclerosis treated with teriflunomide in the Nordic region. ECTRIMS P452. 2019.
8. Bencsik K, Dobos E, Jobba ́ gy Z, Birka ́ s AJ, Kova ́ cs K, Sa ́tori M, et al. Patient-reported outcomes to assess quality of life in teriflunomide-treated patients with relapsing–remitting multiple sclerosis: results of teri-real—a real-world study from Hungary. In: ECTRIMS. 2021. p. P863.
9. Kallmann BA, Tiel-Wilck K, Kullmann JS, Engel- mann U, Chan A. Real-life outcomes of terifluno- mide treatment in patients with relapsing multiple sclerosis: TAURUS-MS observational study. Ther Adv Neurol Disord. 2019;12(January):1–14.
10. Dardiotis E, Perpati G, Borsos M, Nikolaidis I, Tzanetakos D, Deretzi G, Koutlas E, Kilidireas C, Mitsikostas DD, Hadjigeorgiou G, Grigoriadis N; AURELIO investigators. Real-World Assessment of Quality of Life in Patients with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis Treated with Teriflunomide for Two Years: Patient-Reported Outcomes from the AURELIO Study in Greece. Neurol Ther. 2022 Sep;11(3):1375-1390. doi: 10.1007/s40120-022-00384-2. Epub 2022 Jul 13. PMID: 35829919; PMCID: PMC9338205.
    
    

Páčil sa Vám článok?
Stiahnuť článok